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Segundo máximo goleador en la historia de la Primera División de México, Carlos Hermosillo es uno de los máximos anotadores para el equipo nacional mexicano y extitular de la Comisión Nacional del Deporte.
Carlos Hermosillo comenzó su carrera en el club con América durante la temporada 1983-84. Pasó la mayor parte de su carrera de club en su México natal, también jugando para Monterrey, Cruz Azul, Necaxa, Atlante y Chivas. Sus dos mejores temporadas como jugador fueron en 1994–95 y 1995–96, cuando anotó 35 y 36 goles respectivamente para Cruz Azul.
Hizo dos períodos de carrera futbolística fuera de México: el Standard Liège de Bélgica en 1989–90 y el LA Galaxy de la Major League Soccer en 1998–99. Para Galaxy, Carlos Hermosillo marcó 14 goles y 15 asistencias en dos temporadas regulares, sumando cinco goles y una asistencia en los playoffs.
Además, Carlos Hermosillo fue una vez el líder goleador de todos los tiempos de la selección nacional con 34 goles en partidos oficiales y 35 goles en todos los partidos (90 partidos entre 1984 y 1997). Jugó en la Copa Mundial de la FIFA de 1994, en la que no pudo usar su número favorito. Camiseta 27 debido a las reglas de numeración de la FIFA para competiciones oficiales.
Desde 2006, fue nombrado ministro de Política Deportiva Nacional de México, Comisión Nacional del Deporte. El presidente Felipe Calderón lo incluyó en asuntos a nivel de gabinete. Con una carrera de 18 años en ocho clubes diferentes, Carlos Hermosillo se retiró. Jugó por última vez con Guadalajara en 2001.
